Aim: In the
present research, we studied the effect of Dexpanthenol on obstructive hepatic damage produced by double
ligature of the extrahepatic biliary duct (EBD) in Wistar Albino rats.
Methods:
Fourty
rats divided into five groups: group 1 (control), group 2 (sham), group 3
(dexapantenol), group 4 (obstruction), group 5 (obstruction + Dexapantenol 500mg/kg/d
i.p.). Obstruction was done by
double ligature and section (BDL) of the
EBD. The severity
of hepatic injury was determined by
plasma enzyme activities of alanine (ALT,U/dl) and aspartate aminotransferase (AST, U/dl) and
levels of direct bilirubin. Malondialdehyde (MDA, nmol/mgprot), and protein
carbonyl (PC, nmol/mgprot) were determined to the oxidative status in the liver
tissue. Tissue
hydroxyproline (HPR, microgram/mgprot)
was determined to collagen accumulation. Further, histological changes were
studied.
Results: Treatment
with Dexpanthenol
in group 5
reduced ALT (121,25±4,40 & 184,25±19,46 p<0,05) and AST (552,75±40,05&604±53,17 p>0,05) activities as compared to BDL rats. Direct bilirubin levels of group 4 and 5 were
similar (8,64±0,32 & 8,24±0,81 p>0,05). In group 4, tissue MDA
(0,55±0,05 & 0,28±0,4 p<0,05) and PC (3,07±0,21&2,10±0,19 p<0,05)
levels markedly increased as compared
to control rats. Dexpanthenol treatment
inhibited increases in liver MDA
(0,43±0,03) and PC (2,73±0,13) levels.
There was no statistical significance between Dexpanthenol treatment group and control to MDA and PC. Increase in
HPR in group 4 was also attenuated by Dexpanthenol treatment in
group 5 (2,18±0,33 & 0,85±0,10, p<0,05). These findings were supported
by histopathological findings.
Conclusion: These
findings suggested that Dexpanthenol can
attenuate hepatic damage in extrahepatic cholestasis by prevention of oxidative
stress and inflammatory process.
Keywords:
Giriş: Biliyet obstrüksiyonda (BO)
ortaya çıkan karaciğer hasarının patogenezinden, persistan inflamatuar yanıt
sorumlu tutulmaktadır. Dekspantenol
(vitamin B5) pantotenik asidin aktif formudur. Dexpantenol (Dex) güçlü bir antioksidan ve
antiinflamatuar ajan olup bu özelliği nedeni ile birçok organın inflamatuar hasarlarının
tedavisi ile ilgili durumlarda çalışılmıştır. Çalışmamızda dexpantenolün, ratlarda, biliyer
obstrüksiyon sonrası karaciğer hasarı üzerine etkisini araştırmayı amaçladık
Metod: Toplam 40 rat grup 1 (kontrol), grup
2 (sham), grup 3 (Dex kontrol), grup 4 (BO), grup 5 (BO+Dex) olarak 5 gruba
ayrıldı. Obstrüksiyon için koledok çift bağlanarak kesildi. Karaciğer
hasarının değerlendirilmesi için serum
alanin ve aspartat aminotransferaz
(ALT, AST, U/dL) ve Bilirubin (g/dL) değerleri, dokudaki oksidatif stresin araştırılması için malondialdehit (MDA, nmol/mgprot),
Protein Karbonil (PC, nmol/mgprot)
düzeyleri, kollajen birikimi için hidroksiprolin (microgram/mgprot)
seviyesi belirlendi. Ayrıca
histopatolojik değerlendirme yapıldı.
Bulgular: ALT ve AST seviyeleri Dex tedavili grup 5’te,
grup 4’e göre düşük bulundu (p<0,05). Direkt bilirubin seviyesinde grup
5’te, grup 4’e göre düşüş izlendi ancak istatistiksel olarak anlamlı değildi
(p>0,05). Obstrüksiyon sonrası grup 4’te MDA ve PC düzeyleri kontrol grubuna
göre belirgin artarken (p<0,05) Dex tedavili
grupta bu artışın önlendiği, değerlerin kontrol grubuna yaklaştığı ve kontrol grubu (grup 1) (p>0,05) ile arasında anlamlı fark olmadığı saptandı.
Hidroksiprolin düzeyleri grup 4’te belirgin artarken Dex tedavisinin bu artışı anlamlı olarak
önlendiği bulundu (p<0,05). Histopatolojik incelemede grup 4’te periportal
inflamasyon ve nekrozda artış saptanırken Dex tedavili grup 5’te bu değişikliklerin
belirgin olarak önlendiği gözlendi (p<0,05)
Sonuç: BO sonrası ortaya
çıkan kalıcı inflamatuar yanıt biliyer
atrezi, koledok kisti gibi hastalıklarda mortalite ve morbiditenin yüksek
kalmasını sağlamaktadır. Dexpantenolün güçlü antiinflamatuar ve antioksidan
özellikleri ile BO’da karaciğer
hasarının engellenmesinde etkin olarak kullanılabileceği tesbit edilmiştir.
Anahtar Kelimeler: