Objective:The development of the external genitalia in males depends on androgen hormones with normal activity through androgen receptors (AR).The most common penile anomaly is hypospadias.In this study, we aimed to compare AR expression levels in the urethral plate and preputial tissue according to hypospadias types.
Material and method:Patients operated on for hypospadias within a 1-year period were included in the study.For the comparison of preputial tissue, patients with normal findings who presented with a demand for circumcision were included as the control group (CG)(n=20).Hypospadias group (HG) (n=54) was subdivided into distal (DHG)(n=16), midshaft (MHG)(n=19) and proximal hypospadias (PHG)(n=19) subgroups. The presence,staining intensity and ratio of AR were determined in immunohistochemical studies performed with samples taken from the prepysium and urethral plate in the HG and from the preputial tissue in the PHG.The mQuicks scoring was calculated and analyzed for each group.
Results:Age distribution did not show a statistically significant difference between the groups,and all cases were prepubertal.When the rate of AR in the prepysium and mQuicks scoring were evaluated in the HG and CG,it was found to be statistically significantly lower in the HG(p= 0.013, p=0.021).The presence of AR in the prepysium was 80% in the CG and 61.11% in the HG.In 80% of the HG,AR intensity was between 0 and 1 according to mQuicks scoring.There was no significant difference in AR-related parameters in the preputium between HG.In HG, AR ratio in the urethral plate and mQuicks scoring were statistically significantly lower in MHG compared to other subgroups (p=0.007, p=0.042).The presence of AR in the urethral plate of the subgroups were 68.75% in DHG,52.63% in MHG and 31.57% in PHG.
Conclusion:Impaired androgen synthesis or metabolism is known to be highly associated with hypospadias.In this study, AR expression was lower in hypospadias and severe forms of hypospadias.Further studies are required to reveal the mechanism and pathways of androgen activity and effect.We expect that the possible role and perhaps prevention of hormonal effects in treatment will be brought to forefront.
Keywords: Androgen receptor, hypospadias, preputium, urethral plate
Amaç: Erkeklerde dış genitalya gelişimi, androjen reseptörleri (AR) aracılığıyla normal aktivite gösteren androjen hormonlarına bağlıdır. En sık görülen penil anomali hipospadiastır. Bu çalışmada hipospadias tiplerine göre üretral plakta ve prepusyel dokuda AR ekspresyon düzeylerinin karşılaştırılması amaçlandı.
Materyal ve metod: Kliniğimizde 1 yıl süreyle hipospadias nedeniyle ameliyat edilen hastalar çalışmaya dahil edildi. Prepusyal dokunun karşılaştırılması amaçlı muayenesi normal, sünnet talebiyle başvurmuş hastalar kontrol grubu (KG) (n=20) olarak çalışmaya alındı. Hipospadias grubu (HG) (n=54) distal (DHG) (n=16), midshaft (MHG) (n=19) ve proksimal hipospadias (PHG) (n=19) grupları olarak subgruplara ayrıldı. HG gruplarında prepisyum ve üretral plaktan, KG grubunda prepusyal dokudan alınan örnekler ile yapılan immunhistokimyasal çalışmada AR varlığı, boyanma yoğunluğu ve oranı belirlendi. Her grup için mQuicks skorlaması hesaplanarak sonuçlar istatistiksel olarak analiz edildi.
Bulgular: Gruplar arasında yaş dağılımı istatistiksel anlamlı farklılık göstermezken, olguların tamamı prepubertaldi. HG ve KG gruplarında, prepisyumdaki AR oranı ve mQuicks skorlaması değerlendirildiğinde HG grubunda istatiksel anlamlı olarak daha düşük olduğu görüldü ( p= 0,013, p=0,021). Prepisyumda AR varlığı KG grubunda %80 iken, HG grubunda %61,11’di. HG grubunun %80’inde AR yoğunluğu mQuicks skorlamasına göre 0 ve 1 değerindeydi. HG subgrupları arasında prepisyumda AR ilişkili parametrelerde istatistiksel anlamlı fark görülmedi. HG subgruplarında üretral plaktaki AR oranı ve mQuicks skorlaması MHG’de diğer subgruplara göre istatiksel anlamlı olarak daha düşüktü (p=0,007, p=0,042). Subgrupların üretral plaktaki AR varlığı değerlendirildiğinde DHG’de %68,75, MHG’de %52,63 ve PHG’de %31,57 idi.
Sonuç:Androjen sentez veya metabolizmasındaki bozukluğun hipospadias ile yüksek ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada androjen reseptörü ekspresyonunun hipospadias ve hipospadiasın ağır tiplerinde daha düşük olduğu görülmektedir.Androjen aktivitesi ve etkisinin mekanizması ve yolaklarının ortaya konmasını sağlayacak ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu çalışmalar sayesinde tedavide hormonal etkilerin olası rolü ve belki de engellenmesinin gündeme gelmesi umulmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Androjen reseptörü, hipospadias, prepisyum, üretral plak