The association of environmental exposure in the etiology of esophageal atresia in children: A systematic review and meta-analysis

Ö Boybeyi*, M Çelik**, UE Arslan***, T Ciecierega****, ST Jewell*****, T Soyer*, SS Yalçın**

*Hacettepe University Faculty of Medicine Department of Pediatric Surgery
**Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Social Pediatrics
***Hacettepe University Institute of Public Health, Department of Health Research
****Weil Cornell Medical College, Department of Pediatrics, Pediatric Gastroenterology
*****Samuel J. Wood Library and C.V. Starr Biomedical Information Center, Weill Cornell Medical College, New York, U.S.A.

Aim: To elucidate the impact of environmental exposure on the etiology of esophageal atresia (EA), identify potential risk factors, and propose preventive measures.

Method: Protocol drafted under PRISMA guideline and registered on PROSPERO (CRD42023391247). A comprehensive search was conducted across three databases (EMBASE, Pubmed, CENTRAL) covering the period (January)2002-(December)2022. The search strategy consisted of terms related to EA and preconceptional, fetal and environmental exposures. Statistical analysis was performed with CMA-V4 software.

Results: A total 391 abstracts were identified and 345 abstracts screened. Full-text of selected articles (n=108) assessed for eligibility, with 24 studies were included in quantitative analysis. Maternal alcohol consumption during periconceptional period (from one month before the conception to the end of the first trimester of pregnancy) [OR: 1.26 (95% CI: 1.09-1.45), p=0.002] and similarly, passive smoking of mother during same period [OR: 1.25 (95% CI: 1.053-1.48), p=0.011] were related with higher EA risk. EA risk was significantly higher in mothers with gestational diabetes [OR: 1.95 (95% CI: 1.53-2.48), p<0.001] and in those aged over 35 years old [OR: 1.48 (95% CI: 1.22–1.79), p<0.001]. Environmental pollution was associated with EA risk without a statistical significance [OR: 1.29 (95% CI: 0.98-1.68), p=0.068]. Other maternal factors such as hypertension, obesity and smoking did not show a significant correlation to risk of EA development. There was insufficient data to evaluate the other environmental and periconceptional exposures.

Conclusion: This systematic review suggests that environmental factors may contribute to the development of EA. Specifically, maternal alcohol consumption, passive smoking of mother, maternal diabetes, and older mother age seem to be associated with a significantly increased risk of EA. However, further studies are needed to explore the impact of other periconceptional exposures on the development of EA.

Keywords: esophageal atresia, etiology, environmental exposures, periconceptional exposure

Özefagus atrezisi etiyopatogenezinde çevresel maruz kalımın araştırılması: sistematik derleme ve meta-analiz

Ö Boybeyi*, M Çelik**, UE Arslan***, T Ciecierega****, ST Jewell*****, T Soyer*, SS Yalçın**

*Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı
**Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları AD, Sosyal Pediatri BD
***Hacettepe Üniversitesi, Halk Sağlığı Enstitüsü, Sağlık Araştırmaları AD
****Weil Cornell Tıp Fakültesi, Pediatrik Gastroenteroloji AD, NY, ABD
*****Weill Cornell Tıp Fakültesi, Samuel J. Wood Kütüphanesi ve C.V. Starr Biyomedikal Bilgi Merkezi, NY, ABD

Amaç: Özefagus atrezisi (ÖA) etiyolojisinde çevresel maruziyetin etkisini araştırmak, olası çevresel faktörleri incelemek ve önleyici tedbirler önermektir.

Yöntem: Çalışma protokolü PRISMA kurallarına uygun hazırlanmış olup PROSPERO sistemine kaydedilmiştir (CRD42023391247). Sistematik tarama 3 veri tabanında (EMBASE, Pubmed, CENTRAL) ve Ocak 2002-Aralık 2022 arası dönemi kapsayacak şekilde yapılmıştır. Sistematik literatür taraması ÖA, prekonsepsiyonel maruziyet, fetal maruziyet ve çevresel maruziyet ilişkili tüm olası terimleri içermiştir. İstatistiksel analizlerde CMA-V4 yazılımı kullanılmıştır.

Bulgular: Toplam 391 çalışma özetine erişilmiş ve 345 özet çalışmaya alınmıştır. Seçilen makalelerin (n=108) tam metinleri uygunluk açısından değerlendirilmiş ve 24 çalışma niceliksel analize dahil edilmiştir. Perikonsepsiyonel dönemde (konsepsiyondan 1 ay önce ile ilk trimesterin sonuna kadar olan dönem) annenin alkol kullanımı [OR: 1.26 (95% CI: 1.09-1.45), p=0.002] ve annenin pasif sigara içiciliği [OR: 1.25 (95% CI: 1.053-1.48), p=0.011] yüksek ÖA riski ile ilişkilidir. ÖA riski, gastasyonel diyabetli anne bebeklerinde [OR: 1.95 (95% CI: 1.53-2.48), p<0.001] ve 35 yaşından büyük anne bebeklerinde [OR: 1.48 (95% CI: 1.22–1.79), p<0.001] istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksektir. Çevre kirliliği, istatistiksel anlamlı olmadan ÖA riski ile ilişkili bulunmuştur [OR: 1.29 (95% CI: 0.98-1.68), p=0.068]. Hipertansiyon, obezite, sigara kullanımı gibi anneye bağımlı diğer faktörler ÖA gelişme riski ile anlamlı bir ilişki göstermemiştir. Diğer çevresel ve prekonsepsiyonel faktörlerin değerlendirebilmesi için uygun veri bulunmamaktadır.

Sonuç: Bu sistematik derleme çevresel maruziyetin ÖA gelişimde etkili olabileceğini göstermektedir. Özelikle annenin alkol kullanımı, pasif sigara içiciliği, annenin diyabet olması ve ileri anne yaşı artmış ÖA riski ile ilişkilidir. Ancak, diğer olası prekonsepsiyonel faktörlerin ÖA gelişimindeki etkisini incelemek için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: özefagus atrezisi, etiyoloji, çevresel maruziyet, prekonsepsiyonel maruziyet