Aim: Recent studies have reported that estrogen plays an important role in the development of male germ cells. It is known that aromatase enzymes present in Sertoli and Leyding cells convert androgen to estrogen. In experimental studies, it has been shown that cryptorchidic rats have low testosterone levels as well as high estrogen levels caused by increased aromatase enzyme activity. Therefore, it is thought that the aromatase enzyme gene variant may play a role in the aetiology of cryptorchidism. In humans, aromatase enzyme is a CYP 19 gene product belonging to the cytochrome P450 gene family. In our study, we planned to investigate the relationship between cryptorchidism and CYP19 gene polymorphism (rs2414096).
Method: Forty-two pediatric patients who were operated for cryptorchidism in our Paediatric Surgery Clinic were included in our study. Forty-one healthy children who applied for circumcision were used as the control group. After DNA isolation from peripheral blood with the help of a kit, genotype and allelic data of CYP19 gene were obtained using PCR-RFLP method. p<0.05 values were considered statistically significant.
Results: When the patient and control groups were compared for the rs2414096 polymorphism of the CYP19 gene, a statistically significant difference was found in terms of genotype frequencies (p=0.002). In addition, allele frequencies were also evaluated between the patient and control groups and a statistically significant difference was found (p=0.001).
Conclusion: There are no animal and human studies investigating the relationship between rs2414096 polymorphism of CYP19 gene and cryptorchidism. Our study is the first to show that this polymorphism may be involved in the etiology of cryptorchidism and has a unique value. Therefore, we think that it will lead to further studies to investigate the effects of CYP19 gene and factors regulating this gene on the etiology of cryptorchidism.
Keywords: Cryptorchidism, Aromatase
Amaç: Son zamanlarda yapılan çalışmalarda, östrojenin erkek germ hücrelerinin gelişiminde önemli rolü olduğu bildirilmiştir. Sertoli ve Leyding hücrelerinde de bulunan aromataz enzimlerinin androjeni östrojene dönüştürdüğü bilinmektedir. Deneysel çalışmalarda, kriptorşidik ratlarda düşük testesteron seviyeleri yanında artmış aromataz enzim aktivitesi ile oluşan yüksek östrojen seviyelerinin de bulunduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, aromataz enzim gen varyantının kriptorşidizm etyolojisinde rol oynayabileceği düşünülmektedir. İnsanlarda aromataz enzimi, sitokrom P450 gen ailesine ait olan CYP 19 gen ürünüdür. Çalışmamızda; kriptorşidizm ile CYP19 gen polimorfizmi (rs2414096) arasındaki ilişkiyi araştırmayı planladık.
Yöntem: Çalışmamıza Çocuk Cerrahisi Kliniğimizde kriptorşidizm nedeni ile opere edilen 42 adet çocuk hasta dahil edilmiştir. Kontrol grubu olarak sünnet istemi ile başvuran 41 adet sağlıklı çocuk kullanılmıştır. Periferik kanlardan kit yardımıyla DNA izolasyonu gerçekleştirildikten sonra PCR-RFLP yöntemi kullanılarak CYP19 geninin genotip ve allel verileri elde edilmiştir. p<0.05 olan değerler istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.
Bulgular: CYP19 geninin rs2414096 polimorfizmi için hasta ve kontrol grupları karşılaştırıldığına, genotip frekansları açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptandı (p=0.002). Buna ek olarak, hasta ve kontrol grupları arasında allel frekansları da değerlendirildi ve istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulundu (p=0.001).
Sonuç: Hayvan ve insan çalışmalarında, CYP19 geninin rs2414096 polimorfizmi ile kriptorşidizm arasındaki ilişkiyi araştıran herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamız, kriptorşidizm etyolojisinde bu polimorfizmin rol almış olabileceğini gösteren ilk araştırma olup özgün bir değere sahiptir. Bu nedenle, CYP19 geni ve bu geni regüle eden faktörlerin kriptorşidizm etyolojisi üzerine etkilerini araştıracak ileri çalışmalara öncülük edeceğini düşünüyoruz.
Tubitak 2209-a araştırma projesidir.
Anahtar Kelimeler: Kriptorşidizm, Aromataz