Aim of the Study: BRAFV600E mutation is a predictor of aggressive behavior in adulthood papillary thyroid cancer(PTC), with a reported frequency of 45-75%. It is also associated with increased lymph node and distant metastasis, persistent and recurrent disease. We aimed to evaluate the effects of BRAFV600E mutation and tumor subtype in pediatric PTC.
Methods: BRAFV600E mutation analysis was performed on patients operated between 2006-2018. Pathological findings were compared between mutation positive/negative groups and tumor subtypes.
Results: 42 patients were analyzed with a median age of 14 years (5-17 years). Four patients(9.5%) were positive for BRAFV600E mutation. Slightly more aggressive findings were seen in mutation-positive group (Table). However, despite a rational difference, the patient numbers in each group inhibit statistical analysis (4vs38). Conventional-subtype group showed a significantly aggressive behavior compared to follicular-variants (p<0.05).
Conclusion: A substantially lower incidence of BRAFV600E mutation (9,5%) was detected in our series compared to the adulthood. Larger patient numbers and multi-center studies are necessary to make strong conclusions about the effects of this mutation in pediatric PTC. Conventional subtype has a more aggressive clinical behavior compared to the follicular variant.
|
BRAF |
SUBTYPES |
||||
|
BRAF(+) (n=4) |
BRAF(-)(n=38) |
Conventional(n=25) |
Follicular-variant (n=17) |
P-value |
|
|
Capsulated-tumor |
0% |
34.2% (13/38) |
12% (3/25) |
64.7% (11/17) |
.001 |
|
Infiltrative growth-pattern |
100% |
50% (19/38) |
80% (20/25) |
0% |
.000 |
|
Capsular-infiltration |
25% |
18.4% (7/38) |
25% (5/25) |
0% |
.000 |
|
Lymph-node metastasis |
50% |
39.5% (15/38) |
52% (13/25) |
0% |
.000 |
|
Need for cervical lymph-node dissection |
75% |
50% (19/38) |
68% (17/25) |
11.8% (2/17) |
.000 |
|
Distant-metastasis |
0% |
7.9% (3/38) |
4% (1/25) |
0% |
>.05 |
|
Post-op temporary-hypoparathyroidism |
0% |
15.7% (6/38) |
16.7% (4/25) |
5.9% (1/17) |
>.05 |
|
Post-op temporary-vocal-cord paralysis |
0% |
2.6% (1/38) |
0% |
5.9% (1/17) |
>.05 |
|
Secondary-operation requirement |
0% |
13.2% (5/38) |
8% (2/25) |
0% |
>.05 |
Keywords: Papillary Thyroid Cancer, BRAF, V600E, Pediatric, Children
Amaç: Papiller tiroid kanserinde (PTK) BRAFV600E mutasyonu, farklı erişkin serilerinde %45-75 arası sıklıkta bildirilmektedir. BRAFV600E mutasyonu erişkinlerde artmış metastaz, persistan/rekürren hastalık ile ilişkilidir. Çalışmamızda pediatrik PTK'da BRAFV600E mutasyonunun ve tümör alt-tiplerinin klinik ve patolojik davranışa etkileri araştırıldı.
Yöntem: 2006-2018 yılları arasında opere edilmiş PTK hastalarının patoloji preparatları, BRAFV600E mutasyon analizi uygulanarak değerlendirildi. Mutasyon pozitif/negatif gruplar ve tümör alt-tipleri, histopatolojik özellikler ve hastalığın klinik seyri açısından karşılaştırıldı.
Bulgular: Çalışmaya alınan 42 hastanın ortanca yaşı 14 yaştı (5-17 yıl). Dört hastada (%9.5) BRAFV600E mutasyonu pozitifti. Mutasyon pozitif grupta agresif hastalık bulguları daha sık görülmekteydi ancak anlamlı farklılık saptanmadı. (Tablo1) Ancak mutasyonun erişkinlere oranla az görülmesi nedeniyle gruplar arası sayının belirgin farklı olmasının (4-38 hasta) istatistiksel analizlerden çıkacak anlamlı sonuçları engellediği görüldü. Klasik tip, folliküler tipe göre istatistiksel anlamlı olarak daha agresif seyirliydi (p<.001)
Sonuç: BRAFV600E mutasyon sıklığı (%9.5), pediatrik PTK serimizde erişkinlere oranla çok daha düşük saptandı. Pediatrik hastalar özelinde, bu mutasyonun hastalık seyrine etkisi hakkında güçlü sonuçlar çıkarmak için daha büyük hasta serilerine ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. PTK klasik tipi, folliküler tipe göre daha agresif seyir göstermektedir.
|
BRAF |
Alt Tipler |
||||
|
BRAF(+) (n=4) |
BRAF(-) (n=38) |
Klasik-tip (n=25) |
Folliküler-tip (n=17) |
p |
|
|
Kapsüllü tümor |
%0 |
%34.2 (13/38) |
%12 (3/25) |
%64.7 (11/17) |
.001 |
|
İnfiltratif büyüme paterni |
%100 |
%50 (19/38) |
%80 (20/25) |
%0 |
.000 |
|
Kapsül infiltrasyonu |
%25 |
%18.4 (7/38) |
%25 (5/25) |
%0 |
.000 |
|
Lenf nodu metastazı |
%50 |
%39.5 (15/38) |
%52 (13/25) |
%0 |
.000 |
|
Servikal lenf nodu diseksiyonu gerekliliği |
%75 |
%50 (19/38) |
%68 (17/25) |
%11.8 (2/17) |
.000 |
|
Uzak metastaz |
%0 |
%7.9 (3/38) |
%4 (1/25) |
%0 |
>.05 |
|
Post-operatif geçici hipoparatiroidi |
%0 |
%15.7 (6/38) |
%16.7 (4/25) |
%5.9 (1/17) |
>.05 |
|
Post-operatif geçici vokal kord paralizisi |
%0 |
%2.6 (1/38) |
%0 |
%5.9 (1/17) |
>.05 |
|
İkincil-cerrahi gerekliliği |
%0 |
%13.2 (5/38) |
%8 (2/25) |
%0 |
>.05 |
Anahtar Kelimeler: Papiller Tiroid Kanseri, BRAF, V600E, Pediatrik, Çocuk