Aim: MicroRNAs’ (miRNA) are non-coding RNA’s that play role in regulation of inflammation and cancer. It has been showed that miRNA-21 and 24 are down regulated in exhaled breath condensate (EBC) of children with chronic inflammatory lung disease and asthma. A prospective study was performed to evaluate the miRNA-21 and 24 levels in EBC of patients with esophageal atresia and tracheoesophageal fistula (EA-TEF).
Methods: Patients operated for EA-TEF were evaluated for age, sex, type of anomaly, surgical treatment and respiratory problems. A 500-1000 microliters of EBC was obtained from all patients with Ecoscreen. miRNA-21 and 24 levels in EBC were analyzed with PCR. The results of study group were compared with control group (CG) (n=17). Levels of miRNA levels were compared with respiratory problems and gastroesophageal reflux (GER).
Results: Nineteen patients with EA-TEF with a mean age of 7.8 ± 3.2 years were enrolled in the study. Male female ratio was 10:9. The mean age of CG was 9.1±3.6 years (p>0.05). Distal fistula (78.9%) was the most common type of anomaly. 76.5% of cases required esophageal dilatations for strictures and 15.8% of them had fistula recurrence. Fifteen of cases with EA diagnosed as hyperreactive airway disease and require medical treatment. When miRNA levels were compared with CG, EA cases had significantly decreased levels of miRNA-21 (p<0.05). There was no difference between groups for miRNA-24 levels (p>0.05). The miRNA levels were also compared in patients with EA, according to positive pH testing for GER, use of proton pump inhibitor (PPI) treatment and need for fundoplication. Patients with GER in pH test (n=6) and fundoplication (n=6) had increased levels of miRNA-21 than patients without reflux (n=13) and surgical treatment (n=13) (p<0.05). The levels of miRNA-21 and 24 did not show any significant difference in patients with and without PPI treatment (p>0.05)
Conclusion: The decreased levels of miRNA-21 in EBC suggest a hyperreactive airway problem in EA patients. Increased miRNA levels in EBC are associated with GER and its surgical treatment.
Keywords: Esophageal atresia and tracheoesophageal fistula, exhaled breath condensate, miRNA-21, miRNA-24, respiratory problems, asthma
Amaç: MikroRNA’lar kodlama yapmayan RNA’lar olarak kabul edilip inflamasyon ve kanserin düzenlenmesinde rol oynarlar. Kronik inflamatuvar solunum sorunu ve astımlı çocukların yoğunlaştırılmış nefes havasında (YNH) miRNA-21 ve miRNA-24 ekpresyonlarında azalma olmaktadır. Özofagus atrezisi (ÖA) trakeoözofageal fistüllü (TÖF) olguların YNH’da miRNA21 ve 24 düzeylerini araştırmak üzere retrospektif bir çalışma yapılmıştır.
Yöntem: ÖA-TÖF nedeniyle opere edidlen olgular yaş, cinsiyet, anomali tipi, cerrahi tedavi ve solunum sorunları açısından incelenmiştir. Tüm olgulardan 500-1000 mikrolitre nefes alınarak PCR yöntemi ile incelenmiştir. Çalışma grubunun sonuçları solunum sorunu ve allerjisi olmayan sağlıklı kontrollerden oluşan grupla karşılaştırılmıştır (n:17). miRNA düzeyleri solunum problemleri ve gastroözofageal reflü (GÖR) bulguları olan olgularla olmayanlar arasında kıyaslanmıştır.
Bulgular: Yaş ortalaması 7.8 ± 3.2 yıl olan 19 olgu dahil edilmiştir. Erkek kız oranı 10:9’dur. Kontrol grubu (KG) yaş ortalaması 9.1±3.6 yıldır (p>0.05). En sık anomaly distal fistüllü ÖA’dır (%78). Olguların %76.5’u darlığa bağlı dilatasyon %15.8’i de fistül nüksü nedeniyle opera edilmiştir. miRNA düzeyleri karşılaştırıldığında miRNA-21 düzeylerinin ÖA-TÖF olan olgularda KG’a göre anlamlı olarak azaldığı görülmüştür (p< 0.05). miRNA-24 düzeyleri bakımından fark bulunmamaktadır (p>0.05). ÖA-TÖF’lü olgularda miRNA düzeyleri reflü varlığı, proton pompa inhibitörü (PPI) kullanımı ve fundoplikasyon ihtiyacına göre karşılaştırılmıştr. pH mtere testinde reflü pozitif olan (n:6) ve fundoplikasyon yapılan (n:6) olgularda miRNA-21 düzeyleri reflüsü olmayan (n:13) ve fundoplikasyon yapılmayan (n:13) olgulara göre anlamlı olarak artmıştır (p< 0.05). miRNA-24 düzeyleri reflü varlığ, PPI kullanımı ve fundoplikasyon ihtiyacına göre farklılık göstermemektedir (p>0.05).
Sonuç: Azalmış miRNA-21 ekspresyonu ÖA’li çocuklarda hiperreaktif havayolu hastalığı bulgusu olduğunu düşündürmektedir. Artmış miRNA-24 düzeyleri ise reflü varlığı ve cerrahi tedavisi ile ilişkilidir.
Anahtar Kelimeler: Özofagus atrezisi trakeoözofageal fistül, yoğunlaştırılmış nefes havası, miRNA-21, miRNA-24, solunum sorunları, astım